成大前身为日本殖民统治时期（1931年）创立于台南市现址的台湾总督府台南高等工业学校。
1927年台湾总督评议会第五次会议中，对于如何普及实业教育所采取的方策之问题，决定设置与工业有关之专门学校。
1928年七月，由于此时台湾已有两所高等商业学校（台北高等商业学校及台北高业学校台南分校），世论强烈表示实在太多，故文教局决定废掉"台南高等商业学校"（校址在今永福国小），并新建一所工业专门学校。
1929年台南州政府赠地52942坪做为校址。
1931年于台南市小东门外创立“台湾总督府台南高等工业学校”，即如今的成功校区，创校之初设有机械工学科、电气工学科和应用化学科。
1931年3月16日，在该校及台北高等商业学校（校址在今台湾大学徐州路校区）举行入学考试，共409人应考。3月23日，发布录取通知，第一届录取机械工学科25人、电器工学科25人以及应用化学科22人。
1932年10月27日公布成大第一首校歌。
1934年3月16日举行第一届毕业典礼，共计60名毕业生，听众约五百人。
1940年机械工学、电气工学二科增为二班，应用化学不增班，惟将电气化学组独立电气化学科，共设四科六班，同年增设土木、建筑、电气化学等三科。
1942年改制为“台南工业专门学校”。国民政府接收后，地址为“工学路”。
1944年机械工学科改称机械科，电气工学科改称电气科，应用化学科改称化学工业科，电气化学科依旧。增设土木科及建筑科二科，总计有一院六系
1946年2月月改称为“台湾省立台南工业专科学校”，同年10月再升格为“台湾省立工学院”，设有机械工程等6系。
1956年改制为“台湾省立成功大学”，不久道路也更名“大学路”。1971年改制为“国立成功大学”至今。
2014年9月20日成立药学系，校方表示，教育部管控大学设立药学系，约已50年来没有大学新设，该系隶属医学院下，透过医学与药学合作，致力培养国内优秀的药学研究人才。成大药学系首届招收30名新生，入学成绩分布在75级分至73级分之间，原始录取分与台大药学系的录取分数差距不到1分。成大药学系为6年制，课程包括通识课程、基础科学、生物医学科学、药学科学、流行病学、社会药学、药事行政管理科学、临床科学，未来发展包括药事照护、制药发展等。
国立成功大学位于府城古都－台南市，台南市内被列为国家指定的古迹有五十余处，是台南府城的骄傲，也是成大取之不尽的文化资源。成大校本部包括成功、光复、胜利、建国、自强、敬业、力行等七个校区，分布于台南市核心地带（台南火车站东侧），与安南校区（研究总中心），以及设置航太中心与建筑实验群的归仁校区，总面积共达一百八十公顷。从古老的成功校区发源，一路扩展，形成完整有序的“成大学城”，每一个校区都紧紧相连，是全台校区最大、最集中的大学学城，且仍不断的向外扩充校地。
有着全台一流的图书馆,馆内舒适典雅,藏书丰富,在期刊合订本方面，目前有中文期刊53,939册、外文期刊211,289册 ; 图书方面，有中文图书534,476册、外文图书356,824册 ; 馆藏期刊：12,167种 ; 现行期刊：5,518种。
台湾高等教育优秀，教育质量与日本、香港、澳门、新加坡、韩国并驾齐驱。国立成功大学是台湾地区著名的综合性研究型大学，是台湾四所老牌“国立”大学（台成清交）之一，在亚洲高校综合排名上仅次于台湾大学，位列全台第二。学校文理工医各学科全面发展，以超群的工学实力闻名海外，拥有世界前二十位的工学院，工学实力全台第一。现任校长是蘇惠贞博士。
学校文理工医各学科全面发展，以超群的工学实力闻名海外，拥有世界前二十位的工学院，工学实力全台第一。
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